在新藥研發(fā)與毒理學研究領域，小鼠肝微粒體被譽為探索藥物代謝命運的探針，是體外評估化合物代謝穩(wěn)定性、代謝途徑及藥物相互作用的核心工具。其源自小鼠肝臟細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片，經(jīng)勻漿、離心分離后獲得，富含細胞色素P450（CYP450）酶系、UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）等Ⅰ相與Ⅱ相代謝酶，能夠高效模擬藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程。
一、核心功能：還原體內(nèi)代謝環(huán)境
小鼠作為常用的模式生物之一，其肝微粒體中的CYP酶（如CYP3A、CYP2D、CYP2C家族）在功能上與人類部分同工酶具有相似性，可用于初步預測藥物在哺乳動物體內(nèi)的氧化、還原、水解及結合反應。研究人員通過將待測藥物與肝微粒體、輔因子（如NADPH）共同孵育，利用LC-MS/MS等技術分析代謝產(chǎn)物，評估藥物的代謝速率與主要代謝位點。
二、應用領域：貫穿藥物研發(fā)全周期
代謝穩(wěn)定性篩選：測定藥物在微粒體中的半衰期（t1/2）與固有清除率（CLint），快速淘汰代謝過快的候選化合物，提高成藥性。
代謝產(chǎn)物鑒定：識別主要代謝物結構，評估其活性或毒性，規(guī)避潛在安全風險。
藥物相互作用研究：考察新藥是否為CYP酶的抑制劑或誘導劑，預測臨床聯(lián)用時的藥代動力學干擾。
種屬差異比較：通過對比小鼠、大鼠、犬、猴及人肝微粒體的代謝譜，為動物實驗結果外推至人類提供依據(jù)。
三、優(yōu)勢與局限：科學應用的前提
小鼠肝微粒體具有來源穩(wěn)定、操作簡便、成本較低、通量高等優(yōu)點，適用于高通量篩選。然而，其代謝酶譜與人類存在種屬差異，某些CYP亞型表達水平不同，因此小鼠數(shù)據(jù)僅作為早期參考，關鍵結論仍需通過人肝微粒體或臨床試驗驗證。
四、使用要點：確保實驗可靠性
實驗中需控制蛋白濃度、孵育時間、溫度（通常37℃）與輔因子濃度，避免非特異性結合或酶失活。同時設立陽性對照（如睪酮、非那西?。┮则炞C酶活性。
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更新時間：2025-08-21
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